近期,國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織四川省、湖北省食品藥品監(jiān)督管理局對四川西昌楊天制藥有限公司、湖北諾得勝制藥有限公司開展飛行檢查,發(fā)現(xiàn)兩家企業(yè)存在違法違規(guī)行為。
　　四川西昌楊天制藥有限公司
　　檢查發(fā)現(xiàn)問題
　　一、批生產(chǎn)記錄不真實(shí)。企業(yè)部分批次萬應(yīng)膠囊批生產(chǎn)記錄中使用的萬應(yīng)藥粉批次,與其生產(chǎn)車間辦公電腦中保存的藥粉入庫使用情況文件不一致。如:151103批萬應(yīng)膠囊(0.3g)批生產(chǎn)記錄顯示所使用的藥粉批號為140226和140227,但在生產(chǎn)車間辦公電腦文件顯示此批萬應(yīng)膠囊使用的是150901批萬應(yīng)藥粉;151105批萬應(yīng)膠囊(0.3g)批生產(chǎn)記錄顯示所使用的藥粉批號為140228和150302,但在上述電腦文件中顯示此批萬應(yīng)膠囊使用的是150901批萬應(yīng)藥粉;151106批萬應(yīng)膠囊(0.3g)批生產(chǎn)記錄顯示所使用的藥粉批號為150302和150901,但在上述電腦文件顯示此批萬應(yīng)膠囊使用的是150302批萬應(yīng)藥粉。
　　二、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)不真實(shí)。一是企業(yè)QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦(編號:2-146)中,發(fā)現(xiàn)一個(gè)文件夾中有批號為“140225、140227、140228”的萬應(yīng)膠囊高效液相色譜圖,與該公司此三批萬應(yīng)膠囊成品檢驗(yàn)記錄中的高效液相色譜圖不一致。二是企業(yè)QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦(編號:2-146)中,其日志瀏覽器中的多項(xiàng)原始數(shù)據(jù)未能找到相應(yīng)的圖譜文件。如:2015年9月18日的日志中,150802批產(chǎn)品有8個(gè)數(shù)據(jù)采集信息,存放在“D:液相萬應(yīng)成品2015年150802新建文件夾(2))”路徑中,但在相應(yīng)的存儲(chǔ)路徑“D:液相萬應(yīng)成品2015年150802”中并未發(fā)現(xiàn)有“新建文件夾(2)”及其圖譜,且150802批產(chǎn)品也只有4個(gè)檢測圖譜。2015年9月25日的日志中,150803批產(chǎn)品有9個(gè)樣品的數(shù)據(jù)采集信息,存放在“D:液相萬應(yīng)成品2015年150803復(fù)查”路徑中,但在相應(yīng)的存儲(chǔ)路徑“D:液相萬應(yīng)成品2015年150803”中并未發(fā)現(xiàn)有“復(fù)查”文件夾及其圖譜,且150803批產(chǎn)品也只有4個(gè)檢測圖譜。三是在企業(yè)口服固體制劑二車間辦公電腦和筆記本中,記錄有該企業(yè)萬應(yīng)膠囊(批號:160703)檢出大腸桿菌,但該企業(yè)沒有提供相應(yīng)的調(diào)查報(bào)告,該批次的微生物限度檢查記錄和檢驗(yàn)報(bào)告均沒有體現(xiàn)出該批次產(chǎn)品大腸桿菌檢出的相關(guān)信息。
　　三、涉嫌在萬應(yīng)膠囊藥粉中非法添加鹽酸小檗堿。企業(yè)規(guī)定萬應(yīng)膠囊中間產(chǎn)品_萬應(yīng)藥粉含量測定以鹽酸小檗堿計(jì),不得少于1.20%。在其生產(chǎn)車間辦公電腦“萬應(yīng)藥粉.xls”文件中,顯示有多項(xiàng)數(shù)據(jù)與實(shí)際生產(chǎn)記錄和質(zhì)量控制不符。如:一是表格中有多批次萬應(yīng)藥粉的批次對換和復(fù)測情況,以“老藥粉登記”為例,表格中標(biāo)有130312、130313、130314、130315分別換130521、130522、130523、130525;混粉后批號130315含量復(fù)測為1.27%。二是在標(biāo)有“范某某新打4批藥粉批號”的表格備注項(xiàng)下,成品批號131202、131203、131204項(xiàng)下填有“含量調(diào)為1.3加840g整粒后看含量鑒別總混”“含量調(diào)為1.3加970g整粒后看含量鑒別后總混”“含量調(diào)為1.3加744g整粒后看含量鑒別后總混”等內(nèi)容,而含量項(xiàng)下數(shù)據(jù)分別為0.91%、0.87%、0.97%。三是自130301批萬應(yīng)藥粉開始,大多數(shù)批次“藥粉含量”項(xiàng)下填有“**%”數(shù)據(jù),藥粉含量后填有“加**g”數(shù)據(jù)。根據(jù)[加入量g/混合藥粉總量g+ 混粉測得含量%]公式計(jì)算,所得數(shù)值基本在1.30%左右。
　　四、物料管理混亂。一是該企業(yè)與四川楊天生物制藥股份有限公司位于同一廠區(qū),在廠區(qū)7號廠房二層兩家企業(yè)均設(shè)有倉庫。現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)批號為160902的萬應(yīng)膠囊(0.15g/粒)715件(待驗(yàn)狀態(tài))和批號為160803萬應(yīng)膠囊(0.15g/粒)358件分別存放在四川楊天生物制藥股份有限公司庫房內(nèi)。二是企業(yè)存放于冷庫內(nèi)的6桶牛膽汁(每桶約40—50kg),沒有入庫單、物料臺(tái)賬、貨位卡、隨貨通行單等,外包裝無任何標(biāo)識,無法溯源。三是萬應(yīng)膠囊處方中使用的香墨,系從安徽省績溪縣上莊老胡開文墨廠購進(jìn),該墨廠無<藥品生產(chǎn)許可證>和GMP證書。四是企業(yè)供應(yīng)商質(zhì)量檔案不完整,體外培育牛黃系從國藥控股湖北有限公司購進(jìn),武漢健民大鵬藥業(yè)有限公司生產(chǎn),但未對國藥控股湖北有限公司進(jìn)行審計(jì);牛膽汁系與個(gè)人簽訂的質(zhì)量保證協(xié)議,所附的動(dòng)物檢疫合格證明均為菜市場或牛市上銷售的牛肉證明,無法溯源和確保牛膽汁的質(zhì)量。五是改版前的萬應(yīng)膠囊說明書和包裝盒隨意存放在配電房,沒有任何賬目,且未按照不合格物料進(jìn)行管理;企業(yè)對存放在第10棟廠房內(nèi)的廢棄包材、不合格中間品及標(biāo)識為待銷毀的萬應(yīng)膠囊無任何管理措施。

　　處理措施
　　四川西昌楊天制藥有限公司上述行為已違反<中華人民共和國藥品管理法>及藥品GMP相關(guān)規(guī)定,國家食品藥品監(jiān)管總局要求四川省食品藥品監(jiān)管局監(jiān)督企業(yè)封存其庫存萬應(yīng)膠囊,收回該企業(yè)<藥品GMP證書>,責(zé)令企業(yè)召回已銷售產(chǎn)品,對企業(yè)違法違規(guī)生產(chǎn)行為立案調(diào)查。
　　湖北諾得勝制藥有限公司

　　檢查發(fā)現(xiàn)問題
　　一、涉嫌篡改、編造檢驗(yàn)原始記錄。
　　2015年、2016年生產(chǎn)的6批沉香化氣丸(批號:150301、150501、150901、160101、160301、160901)進(jìn)行橙皮苷的含量測定,在檢驗(yàn)記錄中發(fā)現(xiàn)存在修改進(jìn)樣時(shí)間現(xiàn)象。
　　企業(yè)制定的沉香藥材補(bǔ)充檢驗(yàn)方法是采用理化鑒別和薄層色譜鑒別對松香酸進(jìn)行檢查并用HPLC法進(jìn)行確證,其檢驗(yàn)記錄及檢驗(yàn)報(bào)告均有理化鑒別的檢驗(yàn)記錄和檢驗(yàn)結(jié)果,但企業(yè)實(shí)際上僅進(jìn)行了薄層色譜鑒別,未進(jìn)行理化鑒別。
　　二、現(xiàn)場對留樣樣品沉香化氣丸(批號:150301、150501、150901、160101、160901)、留樣藥材沉香(批號:150101、150301、160101)進(jìn)行檢驗(yàn),批號150301、150501、150901、160101沉香化氣丸均檢出松香酸,涉嫌非法添加松香酸類物質(zhì)。
　　三、庫房保管員刪除成品庫電腦中2015年、2016年成品出入庫數(shù)據(jù),現(xiàn)場無法提供成品入庫出庫紙質(zhì)或電子數(shù)據(jù)。
　　該公司2016年3月開始使用KingBox計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng),現(xiàn)場無法打開,試圖恢復(fù)未成功,事后企業(yè)負(fù)責(zé)人解釋是因部分?jǐn)?shù)據(jù)存在不一致的問題,庫房保管員刪除了倉庫相關(guān)電子數(shù)據(jù)和KingBox計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)。
　　經(jīng)查成品庫電腦,在電腦的回收站中發(fā)現(xiàn)文件名為“成品庫”的文件夾,現(xiàn)場恢復(fù)該文件夾,文件夾中包含“2015年度成品庫數(shù)據(jù)”、“2016年度成品庫數(shù)據(jù)”、“成品庫相關(guān)表格數(shù)據(jù)”等三個(gè)文件夾。經(jīng)核對發(fā)現(xiàn)6批沉香化氣丸(批號:150301、150501、150901、160101、160301、160901)入庫數(shù)與批生產(chǎn)記錄的成品產(chǎn)量數(shù)不一致,入庫數(shù)均大于批生產(chǎn)記錄的成品數(shù),6批批生產(chǎn)記錄的成品數(shù)分別為79600瓶、80000瓶、80800瓶、82000瓶、86800瓶、80000瓶,而成品庫入庫記錄數(shù)量分別為83000瓶、98800瓶、94800瓶、83600瓶、87200瓶、89200瓶。
　　四、原藥材庫“庫存商品明細(xì)表”顯示,2015年、2016年僅采購3批沉香藥材,批次、數(shù)量、供貨單位與財(cái)務(wù)的發(fā)票、藥材倉庫庫存表或藥材材料出入?yún)R總表中批次、數(shù)量、供貨單位不一致。
　　五、未按照中國藥典標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求,對陳皮、麥芽藥材的黃曲霉毒素進(jìn)行檢驗(yàn)。

　　處理措施
　　湖北諾得勝制藥有限公司上述行為已違反<中華人民共和國藥品管理法>及藥品GMP相關(guān)規(guī)定,湖北省食品藥品監(jiān)管局已收回該企業(yè)<藥品GMP證書>,國家食品藥品監(jiān)管總局要求省局監(jiān)督企業(yè)封存其庫存沉香化氣丸,責(zé)令企業(yè)召回已銷售產(chǎn)品,對企業(yè)違法違規(guī)生產(chǎn)行為立案調(diào)查。