如上期“CDE優(yōu)先審評(píng)品種的臨床價(jià)值和市場(chǎng)機(jī)會(huì)”文中所述,截至2016年11月,CDE共對(duì)外公布了11次優(yōu)先審評(píng)品種目錄,共涉及93個(gè)品種。其中大部分屬于兒童用藥、腫瘤用藥、抗病毒用藥、罕見病用藥和首仿藥這五個(gè)類別。這五類藥物類別又可進(jìn)一步分為“政策聚焦”和“市場(chǎng)熱衷”兩種類型。
　　腫瘤用藥和首仿藥一直以來就是我國(guó)新藥研發(fā)的兩大熱點(diǎn)方向。在已納入或擬納入的腫瘤用藥和首仿藥中,筆者點(diǎn)評(píng)其中有價(jià)值的品種。
　　腫瘤用藥
　　腫瘤用藥無疑是新藥研發(fā)熱點(diǎn)中的熱點(diǎn),不論是全球還是中國(guó),在研的抗腫瘤藥數(shù)量都占所有在研藥物數(shù)的近1/2。不論是正在開展的國(guó)家新藥創(chuàng)制中,還是衛(wèi)計(jì)委前幾輪擬推薦優(yōu)先審評(píng)品種中,腫瘤用藥更都是占據(jù)了50%以上。
　　不過,今年CDE優(yōu)先審評(píng)品種中腫瘤用藥數(shù)量相對(duì)較少,這很大程度上是由于多數(shù)已列入重大新藥創(chuàng)制的抗腫瘤新藥在此之前就已經(jīng)按照特殊審評(píng)的模式加快審評(píng)審批。
　　而考慮到目前國(guó)內(nèi)腫瘤創(chuàng)新藥尤其是替尼類開發(fā)火熱,我們也相信,未來還將有一大批抗腫瘤藥物列入新的優(yōu)先審評(píng)審批目錄。
　　目前已納入或擬納入的腫瘤用藥一共包括11個(gè)品種,筆者認(rèn)為其中5個(gè)品種具有不錯(cuò)的臨床價(jià)值和市場(chǎng)機(jī)會(huì)。
　　◎來那度胺膠囊(北京雙鷺)
　　雙鷺的來那度胺膠囊無疑是11個(gè)抗腫瘤藥物中備受關(guān)注的藥物之一,來那度胺使骨髓瘤治療實(shí)現(xiàn)了巨大的突破,同時(shí)來那度胺對(duì)于骨髓異常增生綜合征和淋巴癌也有卓越的療效。
　　來那度胺的原研方Celgene通過來那度胺(Revlimid)每年獲得了數(shù)十億美元的銷售額,該藥也于2013年進(jìn)入中國(guó)。Revlimid在中國(guó)的市場(chǎng)表現(xiàn)并不理想,該藥價(jià)格太高,每盒價(jià)格超過5萬元,接近其在美國(guó)的價(jià)格,加之中國(guó)市場(chǎng)沒有醫(yī)保的支持,故根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù),2015年該藥在樣本醫(yī)院銷售額僅有1300萬元。首次的國(guó)家藥品談判,Celgene就被列入了5個(gè)談判品種之一,但由于國(guó)家要求的降價(jià)幅度高于Celgene的預(yù)期,故談判未能成功。
　　北京雙鷺的來那度胺膠囊是國(guó)內(nèi)的首仿藥,且與后續(xù)仿制藥相比,有一定的專利優(yōu)勢(shì),該藥目前已經(jīng)完成了臨床研究,進(jìn)入申報(bào)生產(chǎn)階段。本次該藥被列入目錄將加快來那度胺膠囊的申報(bào)速度,有望在未來一段時(shí)間成為唯一上市的仿制藥,依靠較低的定價(jià)快速擴(kuò)大市場(chǎng)并降低患者的醫(yī)療費(fèi)用。
　　◎重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液(北京奧源和力)
　　北京奧源和力的重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液是國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥,目前已完成Ⅰ期臨床。早期研究顯示,該藥有望用于治療胰腺癌等實(shí)體瘤。
　　溶瘤病毒藥物作為一類新型抗腫瘤用藥一度研發(fā)活躍,但成功率很低,國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的兩個(gè)溶瘤病毒藥物也未獲市場(chǎng)認(rèn)可。同時(shí),FDA也僅批準(zhǔn)了用于晚期黑色素瘤的溶瘤病毒藥物Imlygic,該藥選擇的是感染性更強(qiáng)的皰疹病毒。
　　重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液也是采用皰疹病毒,從理論上講比采用腺病毒或牛痘病毒更好。溶瘤病毒屬于一個(gè)新的抗腫瘤解決方案,該類藥物也屬于抗腫瘤免疫治療,安全性較高,臨床價(jià)值值得期待。
　　◎吉非替尼片(齊魯制藥)
　　易瑞沙(吉非替尼)作為EGFR陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌特效藥,是臨床最暢銷的靶向抗腫瘤藥物之一,根據(jù)PDB數(shù)據(jù),原研藥易瑞沙在樣本醫(yī)院的銷售額超過3億元。
　　隨著吉非替尼的專利到期,國(guó)內(nèi)數(shù)十家企業(yè)啟動(dòng)了吉非替尼的仿制工作,目前已有近十家企業(yè)申報(bào)生產(chǎn),其中齊魯?shù)倪M(jìn)度最快,有望成為首仿藥。
　　按照CDE的政策,進(jìn)度最快的企業(yè)將獲得優(yōu)先審評(píng)的資格。從歐美首仿藥來看,其普遍擁有6個(gè)月左右的領(lǐng)先時(shí)間。這有助于齊魯與其他仿制藥企業(yè)拉開差距,加快上市后的市場(chǎng)布局,搶占市場(chǎng)份額,而“一品雙規(guī)”的政策無疑對(duì)于首仿藥是巨大利好。
　　◎阿法替尼(勃林格殷格翰)
　　◎奧希替尼(阿斯利康)
　　抗EGFR-TKI類藥物阿法替尼和奧希替尼都獲得了優(yōu)先審評(píng)資格。
　　盡管吉非替尼對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的治療帶來了巨大的提高,但其易耐藥問題也帶來了不少困擾。為了解決吉非替尼等第一代抗EGFR-TKI藥物耐藥的問題,包括勃林格殷格翰的阿法替尼和阿斯利康的奧希替尼等陸續(xù)在歐美獲批,這些藥物的耐藥問題明顯降低。
　　尤其是奧希替尼,解決了困擾吉非替尼的T790M突變問題,耐藥風(fēng)險(xiǎn)大大降低,阿斯利康非常看好這一品種,認(rèn)為其峰值年銷售額有望達(dá)到30億美元。
　　首仿藥
　　優(yōu)先審評(píng)品種并不單純都是新藥,也有大量的仿制藥。其中主要有兩個(gè)類別仿制藥:一類是歐美質(zhì)量層次仿制藥,具體是指申請(qǐng)人在中國(guó)境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)并在美國(guó)、歐盟藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請(qǐng)上市且通過了其現(xiàn)場(chǎng)檢查的藥品注冊(cè)申請(qǐng),這主要是為了鼓勵(lì)提高國(guó)內(nèi)仿制藥的標(biāo)準(zhǔn)。另一類就是我們常說的“首仿藥”。
　　目前納入優(yōu)先審評(píng)的“首仿”品種需同時(shí)滿足以下三個(gè)條件:同品種僅有一家進(jìn)口上市,且待審評(píng)同品種中按藥品審評(píng)中心承辦日期先后順序?qū)儆诘谝患?以及該品種申報(bào)已經(jīng)超過審評(píng)時(shí)限。
　　仿制藥的市場(chǎng)預(yù)期主要取決于其市場(chǎng)規(guī)模和同質(zhì)化競(jìng)品數(shù)量,雖然首仿藥在現(xiàn)有審評(píng)上以及未來的定價(jià)招標(biāo)等有一定優(yōu)勢(shì),但如果同質(zhì)化競(jìng)品太多,本身產(chǎn)品缺少優(yōu)勢(shì),最終將限于慘烈的價(jià)格戰(zhàn)地步。
　　考慮到市場(chǎng)規(guī)模和競(jìng)品數(shù)量,筆者看好其中5個(gè)品種。
　　◎丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(山東京衛(wèi))
　　丙酸氟替卡松鼻噴霧劑是一種糖皮質(zhì)激素類抗過敏鼻噴霧劑,該藥用于過敏性鼻炎的預(yù)防和治療。
　　丙酸氟替卡松鼻噴霧劑由GSK研制,最早于1993年獲批,該藥全球年銷售額一度高達(dá)23億美元。原研藥輔舒良于2000年進(jìn)入中國(guó),作為獨(dú)家品種,該藥已經(jīng)在中國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占了10余年,根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù),該藥樣本醫(yī)院銷售額一度達(dá)到9100萬元,不過此后受GSK事件等影響,該藥銷量連續(xù)走低。
　　考慮到該藥在全球市場(chǎng)有10億美元的銷售規(guī)模,我們認(rèn)為仿制藥將有不小的機(jī)會(huì)。中國(guó)空氣污染日趨嚴(yán)重,這無疑將增加中國(guó)本已眾多的過敏性鼻炎患者數(shù),而目前僅有6家企業(yè)申報(bào)仿制該藥。其中山東京衛(wèi)進(jìn)度最快,被授予了優(yōu)先審評(píng)資格,這更為該藥搶占市場(chǎng)份額提供了機(jī)會(huì)。
　　◎西曲瑞克(深圳翰宇)
　　如果說從2015年到未來3——5年什么領(lǐng)域藥物是增長(zhǎng)最快的領(lǐng)域,筆者會(huì)選擇助孕藥。從2015年起,中國(guó)助孕藥物市場(chǎng)增速超過50%,最暢銷的藥物促卵泡素和西曲瑞克都增長(zhǎng)迅速。
　　根據(jù)PDB數(shù)據(jù),2015年西曲瑞克樣本醫(yī)院銷量同比增長(zhǎng)169%,達(dá)4000萬元。西曲瑞克的大幅增長(zhǎng)無疑來源于中國(guó)放開二孩的政策實(shí)施,以及大量高齡婦女希望通過助孕方式實(shí)現(xiàn)再當(dāng)一次媽媽的愿望。
　　西曲瑞克的原研方是比利時(shí)ASTA,2000年西曲瑞克由默克雪蘭諾在法國(guó)實(shí)現(xiàn)了首次上市。2005年默克雪蘭諾將西曲瑞克引入中國(guó)。目前申報(bào)仿制的僅有2家企業(yè),競(jìng)爭(zhēng)并不激烈,而深圳翰宇作為首仿藥,獲得了優(yōu)先審評(píng)資格無疑有望獲得理想的市場(chǎng)份額。
　　◎帕瑞昔布(四川科倫)
　　在非甾體抗炎藥領(lǐng)域,COX-2類抑制劑無疑是最受關(guān)注的用藥類別之一,從西樂葆的大放異彩到萬絡(luò)的黯然退市,研究者一直希望開發(fā)更多的鎮(zhèn)痛療效更強(qiáng)且不良反應(yīng)輕微的COX-2抑制劑。不過,目前尚無安全性較塞來昔布顯著提升的該類藥物。
　　但另一方面,相較于早期COX-2抑制劑主要用于慢性痛,研究也發(fā)現(xiàn)COX-2類抑制劑也能用于一些急性疼痛。輝瑞的帕瑞昔布是一種注射用COX-2抑制劑,作為注射劑起效更快,可以更好地用于部分急性疼痛,比如術(shù)后急性疼痛。原研藥特耐最早于2002年獲批,并于2007年進(jìn)入中國(guó),根據(jù)PDB數(shù)據(jù),帕瑞昔布樣本醫(yī)院年銷售額為2.09億元。
　　作為一個(gè)大品種,仿制者難免眾多,其中科倫報(bào)生產(chǎn)進(jìn)度最快,比第二家快至少3個(gè)月,加之進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)品種的獲益,科倫有望比其他競(jìng)爭(zhēng)者提前更多進(jìn)入市場(chǎng)布局。
　　◎卡泊芬凈(江蘇恒瑞)
　　棘白菌素類抗真菌藥物是目前對(duì)于全身深度真菌感染或嚴(yán)重耐藥真菌感染的首選用藥,臨床常用的是MSD原研的卡泊芬凈(科賽斯)、安斯泰來原研的米卡芬凈(米開民)和禮來原研的阿尼芬凈(Eraxis)。
　　其中,卡泊芬凈最為暢銷,全球年銷售額超過5億美元?？ú捶覂粲?002年獲得了我國(guó)的批準(zhǔn),2015年樣本醫(yī)院銷售額超過4億元。
　　由于卡泊芬凈的生產(chǎn)工藝較為復(fù)雜,因此盡管卡泊芬凈市場(chǎng)規(guī)模巨大,但仿制企業(yè)不多,其中目前恒瑞的進(jìn)度最快,本次獲得了優(yōu)先審評(píng)的資格。
　　◎布地奈德福莫特羅粉吸入劑(膠囊型)(正大天晴)
　　布地奈德福莫特羅粉吸入劑是經(jīng)典的呼吸系統(tǒng)抗哮喘和COPD用藥,原研方阿斯利康于2001年獲得了該藥的上市資格,其峰值年銷售額達(dá)到41億美元。
　　原研藥信必可都保于2008年進(jìn)入中國(guó),根據(jù)PDB數(shù)據(jù),該藥樣本醫(yī)院銷售額約為2.3億元。粉吸入劑有一定的技術(shù)門檻,故該藥目前僅有正大天晴一個(gè)仿制者。
　　正大天晴該藥的技術(shù)與信必可都保不同,前者是膠囊單劑量型,后者是多劑量型,因此該藥尚需要比一般仿制藥開展更多的上市前研究證明其可靠性。